La molécula señuelo que podría conducir al tratamiento de virus que se cruzan de animales a humanos

La molécula, desarrollada por científicos liderados por un equipo del Instituto de Ciencia Weizmann, podría conducir al tratamiento de estos virus.

Un grupo de científicos dirigido por un equipo del Instituto de Ciencias Weizmann ha ideado una molécula señuelo que podría conducir al tratamiento de virus que se cruzan de animales a humanos.

Una gran cantidad de virus que causan enfermedades, que se llaman arenavirus, “acechan en las poblaciones de animales en varias partes del mundo, a veces cruzando a los humanos“, dijo el Instituto Weizmann con sede en Rehovot en un comunicado. “Cuando se cruzan, pueden ser letales y existen muy pocos tratamientos“.

La molécula, que es un señuelo para estos virus, puede evitar que se propaguen en el cuerpo humano.

Dos arenavirus causantes de enfermedades, conocidos como Junín y Machupo, circulan a través de poblaciones de roedores, principalmente en América del Sur, y pueden infectar a los humanos cuando las personas entran en contacto con roedores infectados“, dijo el Instituto Weizmann. “Al igual que el Ébola, estas enfermedades pueden hacer que el cuerpo se ‘desangre’ y los únicos tratamientos, hasta la fecha, son riesgosos y complejos, ya que se toman de la sangre de los sobrevivientes“.

El Dr. Ron Diskin, del Departamento de Biología Estructural del Instituto Weizmann, dijo a The Jerusalem Post el miércoles que “los virus, para encontrar su célula objetivo, deben unirse a una molécula especial“.

Si bloqueamos su capacidad de encontrar la molécula, básicamente se neutralizarán, y esta es la esencia de la molécula que hemos desarrollado“, dijo. “Proporcionamos a los virus un señuelo al que se unen muy fuertemente, y al hacerlo, no pueden encontrar sus células objetivo y básicamente detendrán su capacidad de infectar“.

La idea conceptual es utilizar un tipo especial de señuelo, que está hecho del receptor natural que normalmente ven en el reservorio de su huésped animal“, dijo Diskin. “Esos virus circulan típicamente en reservorios animales y se transmiten a los humanos cuando tienen la oportunidad: cuando los humanos se acercan a estos animales o entran en contacto con sus secreciones. Por lo tanto, están mejor adaptados a su huésped, pero son virus oportunistas que también pueden infectar a los humanos; no están adaptados ni optimizados para infectar a los humanos“.

La molécula que crearon participa en el elemento de reconocimiento del receptor, dijo, “pero en lugar de usar el receptor humano, estamos usando la versión animal huésped, [con] con la cual podemos lograr una unión mucho mejor y una imitación mucho más efectiva“.

Diskin dijo que el receptor celular al que se unen estos virus es una proteína de “entrada“.

Es una proteína que normalmente está presente en muchas células diferentes“, dijo. “Cualquier célula que se divida necesita tener esta molécula [proteína] en su superficie porque tiene una función biológica muy importante“.

Los virus “secuestran esta molécula y la usan respectivamente para su función biológica, y evolucionan para unirse [con] una región específica de esta molécula, un cierto dominio que aparece en esta proteína, que es un complejo bastante grande“, dijo Diskin. “Y lo que hicimos fue sacar esta porción, este dominio, de todo el complejo” y, utilizando un diseño e ingeniería especiales, lo hicimos adecuado.

Lo más importante que hicimos fue usar el receptor de roedores, y no el receptor humano, porque era mucho más adecuado para los virus“, dijo.

Después de que Diskin analizó cómo ciertos arenavirus pueden pasar de roedores u otros animales a humanos, el equipo analizó cómo tal vez los receptores de células de roedores, que se adaptaban mucho mejor a las proteínas de “entrada” en los virus, podrían usarse para interceptar los virus y atraerlos lejos de las células humanas.

El Dr. Hadas Cohen-Dvashi, miembro del grupo de Diskin, “extirpó quirúrgicamente” la punta del receptor de roedor al que se une el virus y lo manipuló en parte de un anticuerpo. La nueva molécula resultante se llamó “Arenacept“.

En colaboración con el grupo del Dr. Vered Paler-Karavani de la Universidad de Tel Aviv, los investigadores notaron que Arenacept no solo se unió fuertemente a los virus, sino que reclutó partes del sistema inmune para montar un ataque contra la invasión viral.

Las siguientes etapas de las pruebas se llevaron a cabo en laboratorios de la Universidad de Texas y en el Instituto Pasteur de Francia, que están equipados para evaluar los patógenos en los niveles más altos de seguridad“, dijo el Instituto Weizmann.

El Arenacept se enfrentó a receptores humanos en pruebas de laboratorio, simulando ataques de dos de los virus patógenos reales: los virus Junín y Machupo.

Los investigadores encontraron que Arenacept era muy efectivo para adherirse fuertemente a los virus antes de que estos virus pudieran unirse a los receptores humanos, y al igual que con los pseudovirus, notaron la activación de la respuesta inmune.

La idea de crear señuelos a partir de receptores [de células] de mamíferos” podría “aplicarse a todo tipo de otras enfermedades que se transmiten a los humanos por los animales“, dijo Diskin.

Este enfoque podría utilizarse para abordar otros virus que se transfieren de animales a humanos“, dijo.

El estudio se informó en la edición más reciente de Nature Communications.

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